сколько дней нужно пить эликвис при ковидной пневмонии

Эликвис: инструкция по применению, цена, отзывы

Медикамент предназначен для предупреждения развития и лечения тромбозов, тромбоэмболий, после хирургического вмешательства по протезированию суставов ног. Лечение назначается по результатам лабораторно-диагностического обследования.

Противопоказания, побочные реакции и показания к терапии Эликвисом

Медикаментозное средство назначается пациентам:

с тромбозом венозных сосудов и тромбоэмболией легочных артерий;

для профилактики закупорки вен тромбами при гипертонии, сахарном диабете, инсульте или сердечной недостаточности;

для предупреждения тромбозов после замены суставов в нижних конечностях.

при кровотечениях, аллергиях на его компонентный состав;

печеночных патологиях с высоким риском разрешения кровеносных сосудов;

дисфункции почек, периоде вынашивания или грудного вскармливания.

Лекарство не используется для лечения несовершеннолетних пациентов. Повышенная осторожность требуется во время проведения эпидуральной анестезии, спинальной пункции, совместном приеме с Аориконазолом, Кетоконазолом, Итраконазолом. Вероятность возникновения спонтанных кровотечений связана с врожденными нарушениями скорости свертывания крови, геморрагическим инсультом, тромбоцитопенией, обострениями язвы, применением НВПС.

При лечении Эликсвисом возникают:

анемические состояния, приступы тошноты;

спонтанные кровотечения – во время хирургического вмешательства;

падение показателей артериального давления;

точечные кровоизлияния в ткани органов зрения, мышцы;

кровотечения из носовых ходов, десен, прямой кишки;

частицы крови в моче.

Появление побочных реакций требует срочной консультации лечащего врача и изменения схемы терапии.

Способы применения и дозировки из инструкции к Эликвису

Дозировка таблеток для перорального приема зависит от клинических проявлений текущего заболевания:

плановое протезирование – по 2,5 мг дважды в день, через 12 часов после завершения операции, продолжительность процедур равна 38 суткам – при вмешательстве в тазобедренный сустав и 14 дням – при лечении коленного сочленения;

фибрилляция предсердий – по 5 мг дважды в сутки, для пациентов старше 80 лет и весящих меньше 60 кг – по 2,5 мг два раза в день;

терапия ТЭЛА и ТГВ – по 10 мг утром и вечером, в течение первой недели, затем – по 5 мг, для профилактики – по 2,5 мг дважды в день, на протяжении полугода.

При случайной передозировки препаратом возможны спонтанные кровотечения. Прием 50 мг Эликвиса в день не вызывает нежелательных последствий даже при недельном курсе. Антидота на медикамент нет, симптоматическое лечение заключается в промывании желудка и употреблении активированного угля (1 таблетка на 10 кг массы тела).

Особенности взаимодействия

Реакция на совмещение с отдельными медикаментами зависит от их целевого назначения:

Кетоконазол – провоцирует повышение максимального концентрации вещества в 1,6 раз, но не требует дополнительной коррекции дозировки;

Аналогичный эффект наблюдается при одновременном назначении с Дилтиаземом, Напроксеном, Амиодароном, Хинидином, Верапамилом;

Рифампицин – вызывает уменьшение концентрации активных компонентов на 42%, подобный результат регистрируется при использовании Фенитоина, Карбамазепина, Фенобарбитала, во время терапии ТВГ, ТЭЛА данные медикаменты не применяются;

Эноксапарин, Апиксабан – увеличивается действие на FXa.

Сочетание с Аспирином, Клопидогрелом не провоцирует увеличение времени кровотечения, система свертываемости крови функционирует в стандартном режиме. Тройная комбинация нежелательна для процедур при остром коронарном синдроме, фибрилляции предсердий и сопутствующих патологических процессах. Совмещение может стать причиной кровотечений.

Лечение Эликвисом противопоказано вместе:

с Гепарином и его производными;

антагонистами витамина К.

Медикамент не совмещается с тромболитическими лекарствами из-за повышенного риска возникновения кровотечений.

Аналоги, отзывы, цена Эликвиса

Лекарственное средство продается в аптеках по рецепту, хранится при температуре до 30 градусов в течение трех лет. При возникновении нестандартных реакций организма на терапию или отсутствии препарата в продаже, Эликсвис заменяется:

К дешевым аналогам относится Варфарин и Дабигатран.

Отзывы на медицинских форумах говорят о положительном отношении пациентов к лекарству. В отдельных случаях встречаются побочные реакции на терапию, проявляющиеся неприятными ощущениями в эпигастральной области. В редких случаях регистрируется кровотечение.

Лекарственный препарат продается в аптечных сетях при предъявлении рецепта. Таблетки, содержащие 5 мг активного ингредиента, стоят около 2,4 тысячи рублей.

Эликвис помогает лечить и предупреждать формирование тромбов в кровеносных сосудах. Нарушение рекомендованной схемы терапии становится причиной повреждений вен и артерий, возникновения спонтанных кровотечений разной степени тяжести. При появлении клинических признаков побочных реакций пациент должен посетить консультацию участкового врача, пройти лабораторно-диагностическое обследование. Специалист изменит подход к лечению, заменит Эликвис на более подходящий медикамент.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Источник

Эликвис при коронавирусе Covid-19

Тяжелее коронавирус отражается на состоянии людей с заболеваниями сердца и сосудов, варикозным расширением, повышенной свертываемостью крови. Для этих больных важно принимать антикоагулянты. Российские доктора при лечении острой коронавирусной пневмонии чаще всего назначают Эликвис.

Как принимать препарат при коронавирусе

Принимать лекарство можно только после назначения лечащим врачом. От степени тяжести заболевания, возраста больного, имеющихся хронических болезней будет зависеть рекомендованная доза. Согласно инструкции по применению при коронавирусе Эликвис следует пить 2 раза по 2.5 мг в утреннее и вечернее время.

Сколько пить Эликвис при коронавирусе

Этот препарат при Ковид-19 является самым эффективным. Он разжижает кровь, не дает образовываться тромбам. Острая коронавирусная пневмония опасна тем, что в результате их образования в легких, больной не в состоянии дышать сам. Продолжительность приема лекарства зависит от того насколько сильно поражены легкие. Лечащий врач может отменить препарат, как только уменьшится выраженная симптоматика болезни и температура понизится до 37 градусов. Но перед этим проводят комплексный гематологический анализ, позволяющий оценить свертывающую способность крови. При нормальных показателях прием Эликвис прекращают.

Противопоказания

У данного коагулянта есть масса противопоказаний. Его запрещено пить людям, которые не так давно перенесли геморрагический инсульт, повреждение либо хирургическое вмешательство на спинном, либо головном мозге, глаза.

Эликвис противопоказан при:

Препарат не назначают больным, при состоянии которых может произойти большое кровотечение, а также при аневризме сосудов, выраженных внутримозговых или внутриспинальных изменениях. Прием лекарства запрещен пациентам на диализе и с нарушениями функции почек с КК менее 15 мл/мин.

Эликвис не выписывают беременным и кормящим матерям и тем, кто не достиг 18-летнего возраста. Лекарство противопоказано принимать с другими антикоагулянтами, за исключением отдельных ситуаций.

Последствия препарата

В отдельных случаях он может привести к побочным реакциям. Что касается желудочно-кишечного тракта, то есть вероятность кровотечений в кишечнике, желудке или из десен, появление рвоты с частичками крови. Может отмечаться ее выделение из мочеиспускательного канала или развиться гематурия.

Во время менструации могут наблюдаться обильные выделения, которые повторяются регулярно через одинаковые промежутки времени.

Встречаются и другие побочные действия:

Редко кровоточат покровы кожи и раны.

Особые указания

Эликвис принимают строго в назначенной дозировке и по предписанию лечащего доктора. Если доза будет увеличена, это приведет к развитию признаков передозировки. Данные симптомы чаще всего связаны с разными кровотечениями. При приеме слишком большого количества лекарства следует пить активированный уголь. Специфический антидот отсутствует. При мерцательной аритмии, расстройстве сердечной деятельности Эликвис назначают очень редко. На протяжении лечения препаратом состояние больного постоянно контролируют, даже если он лечится дома. Если опасность развития кровотечений высокая, от приема лекарства следует отказаться.

Эликвис – антикоагулянт, который выделяется высокой эффективностью в борьбе с Ковид-19. Его действие направлено на блокирование фактора свертываемости крови. Это не дает развиться серьезным осложнениям, которые может вызвать коронавирусная пневмония.

Не забудьте посмотреть наш раздел, где мы предлагаем купить кислородные концентраторы в Москве и Санкт-Петербурге!

Источник

Эликвис: инструкция по применению, цена, отзывы

Противопоказания, побочные реакции и показания к терапии Эликвисом

Медикаментозное средство назначается пациентам:

с тромбозом венозных сосудов и тромбоэмболией легочных артерий;

для предупреждения тромбозов после замены суставов в нижних конечностях.

при кровотечениях, аллергиях на его компонентный состав;

печеночных патологиях с высоким риском разрешения кровеносных сосудов;

дисфункции почек, периоде вынашивания или грудного вскармливания.

При лечении Эликсвисом возникают:

анемические состояния, приступы тошноты;

спонтанные кровотечения – во время хирургического вмешательства;

падение показателей артериального давления;

точечные кровоизлияния в ткани органов зрения, мышцы;

кровотечения из носовых ходов, десен, прямой кишки;

частицы крови в моче.

Появление побочных реакций требует срочной консультации лечащего врача и изменения схемы терапии.

Способы применения и дозировки из инструкции к Эликвису

Дозировка таблеток для перорального приема зависит от клинических проявлений текущего заболевания:

Особенности взаимодействия

Реакция на совмещение с отдельными медикаментами зависит от их целевого назначения:

Эноксапарин, Апиксабан – увеличивается действие на FXa.

Лечение Эликвисом противопоказано вместе:

с Гепарином и его производными;

антагонистами витамина К.

Аналоги, отзывы, цена Эликвиса

К дешевым аналогам относится Варфарин и Дабигатран.

Источник

Эликвис ®

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Активное вещество: апиксабан 2,5 мг.

Для таблеток 2,5 мг:

Опадрай II жёлтый 4,0 мг (гипромеллоза 15 cps 1,48 мг, лактозы моногидрат 1,24 мг, титана диоксид 0,8 мг, триацетин 0,32 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,16 мг).

Описание

Таблетки 2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета с гравировкой «893» на одной стороне и «2 1/2» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счёт ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свёртывания крови: удлиняется протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и происходит увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется.

Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FХа активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свёртывания крови.

В таблице 1 показаны предполагаемые равновесные концентрации и анти-FXa активность при применении препарата апиксабан по каждому из показаний. У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXa активности в интервале между приёмом доз препарата не превышает 1,6. У пациентов, получающих апиксабан по поводу профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1,7, а у пациентов, получающих апиксабан по поводу лечения тромбоза глубоких вен и профилактики рецидивов тромбозов глубоких вен — менее 2,2.

Таблица 1. Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (IU/мл)

Медиана 15-й, 95-й перцентиль]

Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после эндопротезирования коленного сустава

2,5 мг 2 раза в день

Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий

2,5 мг 2 раза в день*

5 мг 2 раза в день

2,5 мг 2 раза в день

5 мг 2 раза в день

10 мг 2 раза в день

* Корректировка дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.

На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его анти коагуляционного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FХа-активности может быть полезным в ситуациях, когда информация о наличии апиксабана в крови может быть полезна для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50 % при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная его концентрация (C_max) достигается в течение 3-4 часов после перорального приёма. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей площади под кривой «концентрация–время» (AUC) или C_max апиксабана. Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приёме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности. Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют

Распределение

Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87 %, объём распределения (V_{ss,/sub>) — приблизительно 21 л.}

Метаболизм и выведение

Приблизительно 25 % принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения — через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27 % от его общего клиренса.

Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/ч, период полувыведения (T_½) — около 12 часов. О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопинеридиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2. Неизменённый апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на максимальную концентрацию апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям клиренса креатинина. У лиц с нарушением функции почек лёгкой (клиренс креатинина — от 51 мл/мин до 80 мл/мин), средней (клиренс креатинина — от 30 мл/мин до 50 мл/мин) и тяжёлой степени (клиренс креатинина — от 15 мл/мин до 29 мл/мин), значения AUC апиксабана в плазме крови возрастали на 16 %, 29 % и 44 % соответственно по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения клиренса креатинина. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa-активностью. Исследования апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.

Нарушение функции печени

Исследования апиксабана при тяжёлой печёночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились.

Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики и фармакодинамики при однократном приёме апиксабана в дозе 5 мг у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени выраженности (классы A и B по классификации Чайлд-Пью соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Изменения анти-FХа активности и МНО у больных с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение AUC было приблизительно на 32 % выше.

Экспозиция апиксабана у женщин была на 18 % выше, чем у мужчин.

Раса и этническое происхождение

Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках программы клинических исследований апиксабана, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, в целом соответствуют результатам исследований I фазы.

Масса тела

У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30 % ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 кг до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30 % выше.

Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики

Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в том числе анти-FXa-активности, МНО, протромбинового времени, АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 мг до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FХа наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, получавших апиксабан в клинических исследованиях II и III фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.

Показания

— Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

— Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска (таких, как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс II и выше по классификации NYHA)). Исключение составляют пациенты с тяжёлым и умеренно выраженным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца.

— Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Противопоказания

— Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

— Клинически значимое кровотечение.

— При состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений: врожденными или приобретенными нарушениями свёртываемости крови; обострениях язвенной болезни желудочно-кишечного тракта; бактериальном эндокардите; тромбоцитопении; тромбоцитопатиях; геморрагическом инсульте в анамнезе; недавно перенесенном оперативном вмешательстве на головном или спинном мозге, а также на органе зрения; при тяжёлой неконтролируемой артериальной гипертензии.

— Тяжёлые нарушения функции печени, заболевания печени, сопровождающиеся нарушениями в системе свёртывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений.

— Нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе.

— Возраст до 18 лет (данные о применении препарата отсутствуют).

— Беременность (данные о применении препарата отсутствуют).

— Период грудного вскармливания (данные о применении препарата отсутствуют).

— Одновременное применение с препаратами, действие которых может быть связано с развитием серьёзных кровотечений, такими как любые антикоагулянтные препараты, нефракционированные гепарины, низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, далтепарин), производные гепарина (фондапаринукс), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, дабигатран), за исключением тех ситуаций, когда пациент переводится на терапию или с терапии апиксабаном или если нефракционированный гепарин назначается в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

— Врождённый дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Опыт применения препарата с тромболитическими агентами для купирования острого ишемического инсульта ограничен.

Апиксабан следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени средней и лёгкой степени тяжести (классы А или В по классификации Чайлд-Пью).

Апиксабан должен применяться с осторожностью при выполнении спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной/эпидуральной пункции (см. раздел «Особые указания»), а также у пациентов, получающих системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, такими как азоловые противогрибковые средства (в частности, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Также следует соблюдать осторожность при применении апиксабана с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного).

Риск развития кровотечений

Не рекомендуется применение препарата при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушениями в системе свёртывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. Необходимо прекратить применение препарата при появлении тяжелого кровотечения.

При возникновении осложнения в виде кровотечения, терапия препаратом должна быть остановлена; также необходимо установить источник кровотечения. Среди возможных вариантов остановки кровотечения могут быть рассмотрены хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы, при жизнеугрожающих состояниях, которые невозможно контролировать с помощью вышеперечисленных методов, можно рассмотреть возможность введения рекомбинантного фактора свёртывания крови VIII, хотя опыта применения этого фактора свёртывания крови у пациентов, получающих терапию апиксабаном, на данный момент нет.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в том числе с ацетилсалициловой кислотой) в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра

В рамках клинических исследований Эликвис ® не использовался у пациентов, перенесших неотложные оперативные вмешательства по поводу перелома шейки бедра, таким образом, эффективность и безопасность у данной категории пациентов не изучались.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности

Во время доклинических исследований не обнаружено токсичности препарата в отношении репродуктивной функции. Имеются ограниченные сведения о применении препарата Эликвис ® в период беременности. Применение апиксабана при беременности не рекомендуется.

Применение в период грудного вскармливания

В исследованиях на крысах, концентрация препарата в грудном молоке была во много раз выше таковой в плазме крови (C_max примерно в 8 раз выше, AUC примерно в 30 раз выше), что может свидетельствовать об активном транспорте препарата в грудное молоко. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключён. Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата Эликвис ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на фертильность

Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.

Способ применения и дозы

Препарат Эликвис ® принимают внутрь, независимо от приёма пищи.

В случае пропуска приёма препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.

1. У пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава:

2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12-24 часа после оперативного вмешательства).

Рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней, коленного сустава — от 10 до 14 дней.

2. У пациентов с фибрилляцией предсердий:

1 таблетка 5 мг 2 раза в сутки.

Дозировку 2,5 мг (таблетка 2,5 мг) применяют при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик: возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови > 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).

3. Лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА):

По 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем 5 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений. Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (то есть предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и т.д.), а также проявлений ТГВ и/или ТЭЛА, составляя, как минимум, 3 месяца.

4. Профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА):

По 2,5 мг два раза в сутки после как минимум 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или ТЭЛА.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

При нарушении функции почек лёгкой, средней или тяжёлой степени со снижением клиренса креатинина до 15 мл/мин коррекции дозы апиксабана не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на диализе, применение препарата Эликвис ® не рекомендуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Следует соблюдать осторожность при приёме препарата Эликвис ® пациентами с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (класса А или В по классификации Чайлд-Пью), при этом коррекции дозы не требуется. Применение препарата у больных с тяжёлой печёночной недостаточностью не рекомендуется.

Применение v пожилых пациентов

Коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — применение при фибрилляции предсердий).

Коррекции дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — применение при фибрилляции предсердий).

Коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

Раса и этническое происхождение

Коррекции дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.

Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами

Перевод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Эликвис ® и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приёма отменяемого препарата (при этом очередная доза отменяемого препарата не принимается).

Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина K

Перевод пациентов с терапии варфарином или другими антагонистами витамина K на терапию препаратом Эликвис ® следует проводить при значении МНО у пациента ниже 2.0.

Хирургические и инвазивные процедуры

Эликвис ® следует отменить по крайней мере за 48 часов до плановой операции или инвазивной процедуры с предполагаемым средним или высоким риском развития угрожающего жизни или клинически значимого кровотечения. Эликвис ® следует отменить по крайней мере за 24 часа до плановой операции или инвазивной процедуры в случае, если предполагается низкий риск развития кровотечения или возможно кровотечение некритичной локализации, которое возможно легко контролировать. В случае если отложить процедуры невозможно, следует соблюдать особую осторожность, учитывая повышенный риск кровотечения. Также следует оценить соотношение рисков кровотечения и отдаления сроков операции.

При неклапанной фибрилляции предсердий обычно не требуется применение «терапии моста» в течение 24-48 часов после отмены апиксабана перед хирургическими вмешательствами.

Терапия апиксабаном после вмешательства должна быть возобновлена немедленно по достижении адекватного гемостаза.

Пациенты могут продолжать прием препарата Эликвис ® во время проведения кардиоверсии. При временном перерыве в лечении препаратом (случайном или преднамеренном) возрастает риск тромбоза. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать перерывов в лечении препаратом. При временной остановке антикоагуляционной терапии по любым причинам она должна быть возобновлена как можно скорее.

Побочное действие

Под частотой побочных реакций понимается: часто — > 1/100, 1/1000. 1/10000, Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

Нежелательные реакции были отмечены у 11 % пациентов, получавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза в день. Как и при применении других антикоагулянтов, кровотечение может возникнуть у пациентов с факторами риска, такими как органические поражения, которые могут сопровождаться кровотечением. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, кровотечение, гематомы, тошнота. Нежелательные реакции, развившиеся у пациентов, перенесших ортопедическое оперативное вмешательство, на фоне терапии апиксабаном представлены ниже.

Профилактика инсультов и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий

Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепные кровоизлияния, субарахноидальные кровоизлияния, субдуральные гематомы, кровоизлияния в спинномозговой канал, спинальная гематома.

Со стороны органа зрении: часто — кровоизлияния в ткани глазного яблока (в том числе кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — другие виды кровотечений, гематомы; нечасто — кровотечение в брюшную полость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — желудочно-кишечное кровотечение (в том числе рвота с примесью крови и мелена), ректальное кровотечение, кровотечение из дёсен; нечасто — геморроидальное кровотечение, наличие неизменённой крови в кале, кровотечение в ротовую полость; редко — ретроперитонеальное кровоизлияние.

Лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии

Передозировка

Антидот не известен. При передозировке возрастает риск кровотечений. Не ожидается, что применение гемодиализа при передозировке апиксабана будет эффективной мерой.

В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг/сутки в течение от 3 до 7 дней (25 мг, 2 раза в сутки, в течение 7 дней или 50 мг, 1 раз в сутки, в течение 3 дней); клинически значимых нежелательных эффектов при этом не отмечалось.

В случае передозировки данного препарата можно рассмотреть вопрос о применении активированного угля.

При введении здоровым добровольцам активированного угля через 2 и 6 часов после приёма апиксабана в дозе 20 мг, площадь под кривой концентрация-время (AUC) для апиксабана уменьшалась на 50 % и 27 % соответственно (C_max не изменялось). Период полувыведения апиксабана уменьшался с 13,4 до 5,3 и 4,9 часа соответственно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина

Комбинация апиксабана с кетоконазолом (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), являющимся мощным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и Р-гликопротеина, приводила к повышению среднего значения AUC апиксабана в 2 раза и среднего значения C_max — в 1,6 раза. Коррекции дозы апиксабана при его комбинации с кетоконазолом не требуется, однако апиксабан должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих системную терапию азоловыми противогрибковыми средствами, в частности кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.

Препараты, не относящиеся к мощным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (например, дилтиазем, напроксен, амиодарон, верапамил, хинидин), по-видимому, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор Р-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1,4 раза и средних значений C_max в 1,3 раза. Напроксен (ингибитор Р-гликопротеина) при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и C_max апиксабана в 1,5 и 1,6 раза, соответственно. При этом отмечалось повышение значений показателей свертывающей системы крови (протромбиновое время, МПО и АЧТВ). Однако при этом не наблюдалось влияния напроксена на индуцированную арахидоновой кислотой агрегацию тромбоцитов, а также клинически значимого удлинения времени кровотечения.

Коррекции дозы апиксабана при комбинировании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина не требуется.

Индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина

Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и C_max апиксабана приблизительно на 54 % и 42 % соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50 %). Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется при назначении по показаниям: профилактика тромбоэмболии после эндопротезирования суставов, профилактика инсультов и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью. Во время применения для лечения тромбоза глубоких вен и ТЭЛА совместное применение апиксабана и мощных индукторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина не рекомендуется.

Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВП

После совместного введения эноксапарина (однократно, в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно, в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных лекарственных средств на активность FXa.

Признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг 1 раз в сутки) у здоровых людей отмечено не было.

Несмотря на результаты, полученные у здоровых добровольцев, некоторые чувствительные пациенты могут иметь более выраженное фармакокинетическое взаимодействие между апиксабаном и ингибиторами агрегации тромбоцитов.

Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг 1 раз в сутки) или сочетанием клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг 1 раз в сутки) или прасугреля (60 мг с последующей дозой 10 мг один раз в день) в 1-й фазе клинического исследования не приводило к увеличению времени кровотечения или более выраженному угнетению агрегации тромбоцитов по сравнению с применением этих антиагрегантов в монотерапии. Повышение показателей системы свёртывания крови (протромбинового времени, МНО и АЧТВ) соответствовало эффектам апиксабана при применении в монотерапии.

Не рекомендуется одновременно применять препараты, действие которых может быть связано с развитием серьёзных кровотечений, таких как: нефракционированный гепарин или производные гепарина (включая низкомолекулярные гепарины), олигосахариды, ингибирующие FXa (например, фондапаринукс), прямые ингибиторы тромбина II (например, дезирудин), тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIа, дипиридамол, декстран, сульфинпиразон, антагонисты витамина K и другие пероральные антикоагулянты. Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин возможно применять в дозах, необходимых для поддержки проходимости центрального венозного или артериального катетера. У пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава совместное назначение апиксабана с другими антиагрегантами или другими антитромботическими препаратами не рекомендуется. Отмечалось статистически значимое повышение риска кровотечений при применении комбинации апиксабана с ацетилсалициловой кислотой или тройной антитромботической терапии (комбинации апиксабана, ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела) у пациентов с острым коронарным синдромом, имеющих многочисленные кардиальные и некардиальные сопутствующие заболевания.

При применении по показанию «фибрилляция предсердий» совместное применение апиксабана с одним или двумя антиагрегантами приводило к повышенному риску кровотечений, поэтому необходимо проводить как анализ польза-риск при назначении такой терапии, так и обеспечивать мониторинг пациентов.

Применение препарата совместно с мощными индукторами CYP3A4 и Р-гликопротеина (такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препараты зверобоя продырявленного) может приводить к 50 % снижению концентрации препарата в плазме крови, поэтому такие комбинации должны применяться с осторожностью. Не рекомендуется совместное применение апиксабана с мощными индукторами CYP3A4 и Р-гликопротеина при применении апиксабана для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Комбинирование с другими лекарственными средствами

Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с атенололом или фамотидином. Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию клинически значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и C_max апиксабана на 15 % и 18 % соответственно, по сравнению с режимом монотерапии. Назначение апиксабана (в дозе 10 мг) с фамотидином (в дозе 40 мг) не оказывало влияния на значения AUC или C_max апиксабана.

Влияние апиксабана на фармакокинетику других лекарственных средств

В исследованиях in vitro апиксабан не ингибировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ингибирующая концентрация (IC50) > 45 мкмоль/л) и в то же время слабо подавлял активность изофермента CYP2C19 (1С50 > 20 мкмоль/л) в концентрации, значительно превышающей максимальную концентрацию препарата в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность Р-гликопротеина.

В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

Особые указания

Эликвис ® не рекомендуется применять у пациентов с заболеванием печени, сопровождающимся нарушениями в системе свёртывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений.

У пациентов высокого риска после острого коронарного синдрома с наличием множественных как кардиальных, так и некардиальных сопутствующих заболеваний было показано значительное повышение риска кровотечения при совместном применении апиксабана и ацетилсалициловой кислоты или комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела по сравнению с плацебо.

При развитии геморрагических осложнений необходимо отменить лечение препаратом и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. При необходимости назначают соответствующее лечение, в частности, хирургическую остановку кровотечения или трансфузию свежезамороженной плазмы крови.

Отмена терапии антикоагулянтами, в том числе апиксабаном, при активном кровотечении, перед плановым оперативным вмешательством или инвазивной процедурой может приводить к повышенному риску тромбозов. Следует избегать длительного прекращения терапии и, если необходимо временно прекратить терапию апиксабаном, то её необходимо возобновить как можно скорее.

Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих Эликвис®

Пациенты с искусственными клапанами сердца

Безопасность и эффективность препарата у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий и без неё не изучались. Применение препарата Эликвис ® для этой группы пациентов не рекомендуется.

Лечение тромбоза глубоких вен и ТЭЛА

Не рекомендуется заменять терапию нефракционированным гепарином на Эликвис ® в период инициации терапии пациентов с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Эликвис ® не оказывает существенного влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Источник